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Interações

Como foi possível verificar pelo mecanismo de toxicidade, são diversas as moléculas com que o monóxido de carbono interage.

Resumindo, este interage com:

  • Hemoglobina - levando à produção de carboxihemoglobina;

  • Mioglobina - CO liga-se ao heme da mioglobina, havendo assim diminuição da concentração de oxigénio disponível para a fosforilação oxidativa nas mitocôndrias;

  • Citocromo C oxidase e Citocromo P450 - liga-se a estes, levando à inibição da respiração celular;

  • Canais iónicos - afeta os canais de potássio dependentes de cálcio e a cadeia respiratória;

  • Guanilato ciclase - gerando uma maior produção de cGMP, que leva à inibição da apoptose das células musculares lisas;

  • NO sintetase - aumento da produção e libertação de NO conduzindo a hipotensão, morte celular e ativação do sistema imunológico;

  • Xantina oxidase - interage com a xantina desidrogenase levando à  formação de xantina oxigenase;

  • Processo inflamatório - CO inibe a expressão de LPS, TNF alfa, interleucinas a e b. Inibe também a libertação de histamina pelos mastócitos e impede a ativação dos basófilos, levando assim à inibição da proliferação da apoptose celular.

[1,2,3]

[1] Kapetanaki, S. M., Burton, M. J., Basran, J., Uragami, C., Moody, P. C., Mitcheson, J. S., ... & Storey, N. M. (2018). A mechanism for CO regulation of ion channels. Nature communications, 9(1), 907.
[2] Makino, R., Obata, Y., Tsubaki, M., Iizuka, T., Hamajima, Y., Kato-Yamada, Y., ... & Shiro, Y. (2018). Mechanistic Insights into the Activation of Soluble Guanylate Cyclase by Carbon Monoxide: A Multistep Mechanism Proposed for the BAY 41-2272 Induced Formation of 5-Coordinate CO–Heme. Biochemistry.
[3] Olas, B. (2014). Carbon monoxide is not always a poison gas for human organism: Physiological and pharmacological features of CO. Chemico-biological interactions, 222, 37-43.
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